Comune della provincia di Perugia sorge a m 228 sul livello del mare presso la sinistra del Tevere. Distante dal capoluogo 55 km oggi Città di Castello conta circa 38.246 abitanti. E' un noto centro commerciale agricolo con attive industrie dei confetti,  merletti, tessitura a mano della tela umbra, tarsia e intaglio del legno, lavori di ferro battuto; è una stazione idrominerale con acque alcalino-solforose. Il territorio Comunale comprendente 387,88 kmq è tenuto per lo più a seminativi, prati e pascoli. La città, conserva ancora la pianta regolare del castrum romano dal quale ebbe origine, e vanta opere rinascimentali del Signorelli, Pinturicchio, Perugino, Raffaello e altri, custodite nella Pinacoteca e sparse tra le varie chiese. Il romanico-gotico è ancora evidente nella chiesa di S. Domenico. Artisticamente notevoli sono anche palazzo podestarile, oggi sede della prefettura, il palazzo comunale e il campanile cilindrico della cattedrale, tutti del Trecento. Città degli Umbri col nome di Trifernum Tiberinum, fu federata di Roma, e successivamente municipio. Appartenne in seguito ai Longobardi, ai Franchi e per poco alla Chiesa. Libero comune, ebbe rivali ostilissime in Perugia ed Arezzo.